中大新聞網訊（通訊員周嘉穎）口腔鱗癌是頭頸部常見的惡性腫瘤之一，局部乏氧和免疫抑制是口腔鱗癌常規治療效果不佳的重要原因。近年來利用光敏劑在特定波長光照射后生成活性氧（ROS）殺傷腫瘤細胞的光動力療法（PDT）在臨床取得一定效果，但傳統PDT藥物的高氧依賴性限制其進一步廣泛應用。
2022年8月，中山大學附屬口腔醫院吳桐副主任醫師、程斌教授團隊聯合中山大學化學學院的譚彩萍教授、毛宗萬教授團隊在Biomaterials雜志發表了題為“Ru(II)-modified TiO2 nanoparticles for hypoxia-adaptive photo-immunotherapy of oral squamous cell carcinoma”的研究論文。為克服PDT藥物乏氧限制的痛點，該研究利用釕（II）配合物（Ru）修飾二氧化鈦（TiO2）納米粒子，進一步負載缺氧誘導因子HIF-1α siRNA，制得一種新型光動力納米顆粒TiO2@Ru@siRNA。在可見光照射下，該納米顆粒能顯著上調細胞ROS水平，誘導細胞焦亡；通過介導溶酶體損傷，促使HIF-1α siRNA逃逸，改善腫瘤局部乏氧狀態。同時該納米顆粒通過HMGB1-NF-KB-PDL1軸下調腫瘤細胞PDL1水平，促進抗腫瘤細胞因子IL-24分泌增加，激活CD4+和CD8+ T細胞，重塑局部免疫微環境。在4NQO誘導的大鼠舌癌模型和人源異種移植瘤（PDX）小鼠模型中，TiO2@Ru@siRNA遏制上皮惡性轉化，增強局部免疫，抑制腫瘤生長的效果均得到進一步驗證。綜上，該新型納米顆粒TiO2@Ru@siRNA能夠改善腫瘤局部乏氧狀態，產生較強的光動力效應，同時重塑局部免疫抑制微環境，增強腫瘤殺傷作用。基于該納米顆粒的光免疫治療策略為口腔鱗癌的防治提供了一種新策略。
TiO2@Ru@siRNA納米顆粒合成及介導口腔鱗癌光免疫治療模式圖
該項工作得到了廣州市科技計劃項目和國家自然科學基金支持。吳桐副主任醫師、譚彩萍教授、程斌教授、毛宗萬教授為本文的共同通訊作者。周嘉穎（博士研究生）、汪文錦博士、張晨雨（碩士研究生）、凌鈺怡（博士研究生），為本文的共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2022.121757
