中大新聞網(wǎng)訊（通訊員許瀠兮、劉魯?shù)选⒅旖矗┙陙?，我國高尿酸血癥患病率持續(xù)攀升，目前總患病率已突破14%，影響近2億人群，成為繼“三高”之后的“第四高”。高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎最直接的病因，還與代謝綜合征、心腦血管疾病、慢性腎病等重大慢病和死亡風(fēng)險增加密切相關(guān)。然而，現(xiàn)有的降尿酸藥物大多存在明顯的副作用，長期服用會引起嚴重的肝腎損傷和心血管疾病風(fēng)險。腸道菌群組成及其功能改變與包括高尿酸血癥在內(nèi)的眾多代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。深入解析腸道菌群代謝在尿酸代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控中的作用機理，將為研發(fā)高尿酸血癥防治干預(yù)措施提供新思路和新途徑。
近日，公共衛(wèi)生學(xué)院柳雁課題組在Cell Host & Microbe期刊（中科院1區(qū)TOP，IF=30.3）發(fā)表了題為“Alistipes indistinctus-derived hippuric acid promotes intestinal urate excretion to alleviate hyperuricemia”的研究論文。該研究首次揭示了腸道共生菌A. indistinctus通過激活腸道尿酸轉(zhuǎn)運受體ATP結(jié)合盒G亞家族成員2（ATP binding cassette subfamily G member 2，ABCG2），促進腸道尿酸鹽排泄降低高尿酸血癥風(fēng)險的作用機制，為高尿酸血癥早期防治提供了新思路。
該研究首先通過跨隊列宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)共生菌A. indistinctus相對豐度和中心地位在高尿酸血癥患者中明顯降低，A. indistinctus豐度低的人群罹患高尿酸血癥的可能性增加26%。進一步的計算機模擬分析（in silico analysis）、多組學(xué)聯(lián)合分析、以及分子生物學(xué)實驗證實了馬尿酸是A. indistinctus發(fā)揮降尿酸作用的關(guān)鍵效應(yīng)分子。A. indistinctus在腸道成功定植后，一方面可通過促進過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）與小腸尿酸轉(zhuǎn)運受體ABCG2啟動子區(qū)域結(jié)合的方式上調(diào)ABCG2表達，另一方面還可促進PDZ含域1（PDZK1）與ABCG2結(jié)合形成二聚體，將ABCG2從胞漿轉(zhuǎn)運至小腸上皮細胞刷狀緣膜，從而增強腸道尿酸排泄能力。該研究首次從菌群——宿主共代謝的角度解析了尿酸代謝穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機制，為高尿酸血癥早期防治措施的建立提供了新思路。相關(guān)研究成果獲批國家發(fā)明專利1項。
共生菌A. indistinctus改善高尿酸血癥的作用機理
中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士研究生許瀠兮、劉魯?shù)选⒅旖礊檎撐牡墓餐谝蛔髡?，柳雁副教授為論文唯一通訊作者，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院廣東省營養(yǎng)膳食與健康重點實驗室為論文第一署名單位。該研究受到國家自然科學(xué)基金（海外）項目、廣州市重點研發(fā)計劃、廣州市科技菁英“領(lǐng)航”項目等項目的支持。
