中大新聞網(wǎng)訊（通訊員宋蘭桂）日前，中國(guó)心臟大會(huì)（CHC）2024在北京開幕。會(huì)上公布了2023年度中國(guó)十大心血管基礎(chǔ)研究，附屬第八醫(yī)院黃輝教授團(tuán)隊(duì)和中山醫(yī)學(xué)院周家國(guó)教授團(tuán)隊(duì)合作發(fā)表在心血管領(lǐng)域頂尖學(xué)術(shù)期刊《循環(huán)》（Circulation）的論文“Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection（血管平滑肌細(xì)胞Bestrophin3缺失通過激活MEKK2/3-MAPK信號(hào)觸發(fā)自發(fā)性主動(dòng)脈夾層）”入選2023年度中國(guó)十大心血管基礎(chǔ)研究。
該論文發(fā)現(xiàn)人和小鼠主動(dòng)脈夾層組織中Bestrophin3表達(dá)顯著降低。通過構(gòu)建不同類型細(xì)胞的條件性敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)VSMC特異性敲除Bestrophin3可誘導(dǎo)小鼠自發(fā)形成主動(dòng)脈夾層，且發(fā)病率會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而攀升。反之，過表達(dá)Bestrophin3則有效抑制小鼠主動(dòng)脈夾層形成。進(jìn)一步該研究采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失阻礙了收縮型VSMC向纖維肌細(xì)胞的表型調(diào)節(jié)，導(dǎo)致纖維肌細(xì)胞丟失，減少血管壁的骨架蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)含量，進(jìn)而誘發(fā)主動(dòng)脈夾層。單細(xì)胞測(cè)序結(jié)果進(jìn)一步顯示纖維肌細(xì)胞丟失亦是人升主動(dòng)脈夾層和動(dòng)脈瘤的典型病理特征。分子機(jī)制上，該研究發(fā)現(xiàn)Bestrophin3缺失可激活MEKK2/3的磷酸化，抑制其磷酸化依賴的泛素化降解，升高M(jìn)EKK2/3蛋白水平，進(jìn)而活化下游MAPKs級(jí)聯(lián)信號(hào)，導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層發(fā)生。敲減MEKK2/3 或者使用二者的抑制劑均可有效遏制小鼠主動(dòng)脈夾層的發(fā)生發(fā)展。該研究明確了纖維肌細(xì)胞亞群在維持血管穩(wěn)態(tài)中的重要作用，表明Bestrophin3-MEKK2/3信號(hào)軸有望成為防治主動(dòng)脈夾層的有效新靶點(diǎn)。
頒獎(jiǎng)現(xiàn)場(chǎng)（右二為張亭亭副研究員）
廣東省中醫(yī)院范小平主任為該論文的共同通訊作者，附屬第八醫(yī)院心血管內(nèi)科張亭亭副研究員、中山醫(yī)學(xué)院博士研究生雷青青（現(xiàn)為附屬第八醫(yī)院博士后）、官鑫作為該論文的共同第一作者。
