中大新聞網訊（通訊員丁小燕、袁敏而、唐艷麗）中山大學中山眼科中心丁小燕教授團隊近日在JAMA Ophthalmology期刊上發表了題為“Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction (HORD)”的研究文章。這項研究首次描述了HORD這一新型眼底疾病的臨床特點及病程演變，揭示了其與發熱相關的潛在聯系，并提出早期識別該疾病的重要性，為兒童急性視力喪失的診斷與治療提供了新的方向和思路。
2022年12月至2023年5月，丁小燕教授團隊共接診了8名急性嚴重視力下降的兒童患者。他們的臨床表現為經歷感冒發熱后，在一天之內雙眼視力顯著下降，視野嚴重受限，光感受器遭受急性損傷。所有患者均接受了詳細的眼科檢查與其他全身檢查，包括血液學檢測、炎癥與免疫疾病相關標志物和影像學檢查等。然而，所有全身檢查結果都顯示無明顯異常。同時，這種病變和病程與任何已知的眼部疾病都不吻合。這一系列高度相似的病例讓團隊意識到，這可能是一種全新的眼科疾病。
為進一步了解這一疾病的特點，研究團隊對這八名患兒進行了系統性的總結和分析，揭示了其從急性發病到逐步恢復的全過程。
患兒的平均年齡為5.1歲（范圍3-7歲），其中男孩占多數（75%，6/8）。所有患兒在發病前均有感冒癥狀，并伴有中高熱，隨后在發熱結束后中位數約18天出現雙眼急性視力下降，主要表現為中心視力嚴重下降和周邊視野的縮窄。
研究發現，這種疾病以視網膜外層急性破壞為主要特征，表現為光感受器的急性損傷，尤其是橢圓體帶（Ellipsoid Zone, EZ）和外界膜（External Limiting Membrane, ELM）的破壞。
OCT顯示在疾病早期，可見ASHH征（the Angular Sign of Henle fiber layer Hyperreflectivity，一種累及Henle纖維的急性感光細胞損害的OCT征象），提示光感受器的急性廣泛損害。隨著疾病進展，中央區域的EZ和ELM逐漸恢復清晰，然而，周邊光感受器的損傷持續存在，最終形成中心凹光感受器保留的特征性表現（圖1及圖3）。
眼底檢查顯示在急性期，可見視網膜血管旁類白鞘樣改變（圖2A）；3個月隨訪（圖2B）時，可見圓點狀色素改變；8個月（圖2C）和12個月（圖2D）時，這些點狀病灶逐漸融合，最終形成彌散性色素改變。這種動態色素變化是HORD的重要臨床特征，提示外層視網膜的持續性病理過程。
患兒視力在急性期大多降至手動或以下，隨后在發病后的3-4周后開始恢復。發病12個月時，視力多數（87.5%）達到0.5或以上（圖4）。然而，全視野ERG提示視桿及視錐反應均完全熄滅（圖5）。
在這項研究中，患兒均接受了全身糖皮質激素的治療。部分患者在發病第3周和第1個月分別接受了IVIG治療。觀察發現，大多數患者的視力在發病3至4周后開始逐漸恢復，最終中央視力有顯著改善。治療的有效性尚需進一步驗證。
通過這些影像學和功能檢查，這種疾病的急性起病、臨床特點以及影像學表現都無法用現有的疾病分類解釋。研究團隊將這種新的疾病命名為超急性視網膜外層功能障礙（Hyper-Acute Outer Retinal Dysfunction, HORD）。目前的研究顯示，這種疾病可能與發熱后免疫反應有關，但具體的病因仍需進一步研究。
HORD可能是一種被忽視的視網膜疾病。該研究不僅首次系統性描述了這一疾病的特征，也為臨床醫生在診斷類似病例時提供了重要的參考依據。未來，針對HORD的病因學機制、早期識別和治療方案研究將是重要方向。
本研究由中山大學中山眼科中心、眼病防治全國重點實驗室為第一單位完成，合作單位包括上海交通大學附屬新華醫院、中南大學湘雅醫院、桂林醫學院附屬醫院、柳州市婦幼保健院、河北省眼科醫院。論文共同通訊作者為北京大學人民醫院黎曉新教授與中山眼科中心丁小燕教授。共同第一作者為中山眼科中心程奕喆博士研究生、劉心瑀博士后、陸經琳博士研究生。
論文鏈接：
https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/article-abstract/2830078
