10月27日，我校瘤防治中心朱孝峰教授團隊在《Nature Communications》雜志上發表題為“CaMKII-mediated Beclin 1 phosphorylation regulates autophagy that promotes degradation of Id and neuroblastoma cell differentiation”（文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-01272-2）的研究論文，揭示了鈣調蛋白激酶CaMKII介導Beclin 1磷酸化進一步促進其發生K63型泛素化并激活自噬，從而加速分化抑制蛋白Id1和Id2的降解，導致神經母細胞瘤分化。
神經母細胞瘤是兒童最常見的顱外腫瘤，約占兒童腫瘤的6-10%，占兒童腫瘤死亡的15%。神經母細胞瘤具有高度未分化的特性，對于高危型患兒的治療進展緩慢，需要尋找更加有效的治療策略。自噬是細胞在物質能量缺乏或外環境壓力下，生物大分子或細胞器經雙層膜結構囊泡包裹并被大量降解的過程。自噬與惡性腫瘤發生發展的關系是近年來學界所關注的熱點問題。自噬在細胞分化中的作用鮮為報道，朱孝峰教授研究團隊發現鈣調蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點，并促進后者發生K63型泛素化進而激活自噬，同時，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白進而與泛素連接酶TRAF6結合，促進Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通過與自噬受體P62的結合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進了神經母細胞瘤細胞分化，從而達到抑制腫瘤的目的。
這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進而調控細胞分化的分子機制，為臨床上神經母細胞瘤靶向治療提供了新的靶標。
該研究工作的第一作者為中山大學腫瘤防治中心李軒博士、吳曉琦博士、鄧蓉副研究員，通訊作者是朱孝峰教授。該項目獲得了國家自然科學基金、973計劃以及華南腫瘤學國家重點實驗室等基金和單位的支持。
