中大新聞網訊（通訊員張玉琦）血液干細胞家族中，既包含維系正常造血功能的造血干細胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC），也包含可能導致白血病復發的白血病干細胞（Leukemia Stem Cell, LSC）。HSC的功能在正常情況下由靜息狀態調控，過度活化則會導致其功能衰竭。這種現象不僅與再生障礙性貧血、骨髓衰竭等臨床疾病的發生密切相關，也構成了HSC在體外擴增時的主要挑戰。而具有化療耐藥性和免疫逃逸能力的LSC，是急性白血病復發和難治的重要原因。因此，深入解析HSC和LSC的調控機制，對于重大血液疾病的治療具有重要的理論和臨床意義。
2024年9月20日，文卓謙教授與趙萌教授在《Cell》雜志子刊《Trends in Pharmacological Sciences》上發表了一篇題為《Metabolic Regulation in Normal and Leukemic Stem Cells》的綜述文章。該文章結合兩位教授課題組的最新研究成果與國內外相關報道，系統梳理了細胞代謝如何精細調控造血干細胞（HSC）的代謝活動和功能維持的機制。文章詳細探討了HSC在增殖與衰老過程中如何通過葡萄糖、氨基酸及脂質代謝調控自噬、氧化還原反應和蛋白質穩態等細胞應激反應的分子機制，同時探討了相關的臨床干預策略。
此外，文章還深入解析了白血病干細胞（LSC）如何依靠其獨特的代謝狀態來實現化療抵抗和免疫逃逸的分子機制，并提出了靶向關鍵代謝分子和通路治療白血病的新策略。論文指出，維持低能量代謝的靜息狀態不僅是HSC長期自我更新的關鍵，同樣也是LSC維持其化療耐藥性和免疫逃逸能力的核心機制。文章詳細總結了干預能量代謝通路以治療急性白血病的臨床藥物和策略。此外，作者還提出了細胞能量代謝狀態與表觀遺傳重塑之間的關系是HSC與LSC功能的關鍵調控因素，強調了解析能量代謝、表觀遺傳與干細胞功能之間相互關系的重要性，這也將成為未來干細胞研究的重要方向。
造血干細胞在靜息和活化態之間轉化的細胞代謝調控機制
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0165614724001664?via%3Dihub
