中大新聞網(wǎng)訊（通訊員馬雅）近日，韋艷宏教授團(tuán)隊(duì)在美國科學(xué)院院刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》上發(fā)表研究論文，揭示代謝失衡介導(dǎo)血管損傷新機(jī)制。
心血管系統(tǒng)是環(huán)境污染物暴露的主要靶標(biāo)。世界衛(wèi)生組織報(bào)告指出心血管疾病是環(huán)境歸因風(fēng)險(xiǎn)最高的非傳染性疾病，每年約480萬例心血管疾病死亡與化學(xué)物暴露等環(huán)境因素相關(guān)。心血管網(wǎng)絡(luò)維護(hù)器官組織功能穩(wěn)態(tài)，其損害既是心血管疾病的病理基礎(chǔ)，也與神經(jīng)和發(fā)育障礙等外源化學(xué)物主要毒作用密切相關(guān)。心血管系統(tǒng)代謝高度活躍，代謝穩(wěn)態(tài)是其維持結(jié)構(gòu)功能的重要基礎(chǔ)。研究表明，環(huán)境污染物暴露可通過干擾代謝引發(fā)心血管損傷，但具體機(jī)制不清。
韋艷宏團(tuán)隊(duì)長期致力于環(huán)境污染物的心血管毒性研究。團(tuán)隊(duì)采用前期建立的應(yīng)激誘導(dǎo)血管病變模型，發(fā)現(xiàn)膜受體Sema6A基于疏水相互作用的相態(tài)轉(zhuǎn)變起始分子事件，并解析其固有無序區(qū)結(jié)構(gòu)特征及其捕獲表觀遺傳調(diào)控因子P300的空間隔離效應(yīng)；通過聯(lián)合核乳酸化修飾組學(xué)、CUT&Tag技術(shù)及單細(xì)胞分析策略，識(shí)別出組蛋白乳酸化調(diào)控位點(diǎn)H3K9、H3K18和糖酵解代謝關(guān)鍵調(diào)控蛋白Prmt5，闡明驅(qū)動(dòng)血管損傷表型的乳酸平衡紊亂在亞細(xì)胞區(qū)室間的擾動(dòng)狀態(tài)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控方式，構(gòu)建膜分子相態(tài)介導(dǎo)的乳酸化修飾異常、甲基轉(zhuǎn)移酶系功能紊亂與糖代謝網(wǎng)絡(luò)失衡的正反饋環(huán)路。
韋艷宏介紹，研究揭示“相態(tài)依賴的代謝失衡”介導(dǎo)血管損傷新機(jī)制，為識(shí)別血管毒作用通路、篩選早期標(biāo)志及制定干預(yù)策略提供新思路。
