中大新聞網(wǎng)訊(通訊員潘序雅)近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科石國軍、陳燕銘教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合美國弗吉尼亞大學(xué)齊嶺教授、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院崔雋教授團(tuán)隊(duì)，揭示了正確合成肽類激素的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制系統(tǒng)的核心保護(hù)機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病、肥胖、中樞性尿崩癥等內(nèi)分泌疾病的治療提供了全新思路。相關(guān)成果發(fā)表以封面論文發(fā)表于國際著名期刊《Advanced Science》。
肽類激素（如胰島素、加壓素等）是調(diào)控能量代謝、水平衡等重要生理功能的關(guān)鍵分子。它們的合成需要經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的嚴(yán)格“質(zhì)檢”，一旦出錯，可能導(dǎo)致疾病。明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的“質(zhì)檢系統(tǒng)”如何協(xié)同工作，對剖析內(nèi)分泌疾病發(fā)病機(jī)制及探索治療方法具有重大意義。
研究以下丘腦精氨酸加壓素（AVP）合成為切入點(diǎn)，首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞通過兩大“質(zhì)檢防御系統(tǒng)”協(xié)同工作，確保激素正確合成。
研究發(fā)現(xiàn)，自噬通路能通過受體FAM134B清除蛋白質(zhì)聚集體，并調(diào)節(jié)ERAD核心蛋白HRD1的水平，形成動態(tài)平衡。這一調(diào)控機(jī)制在衰老或應(yīng)激狀態(tài)下尤為重要。
基于該研究的重要發(fā)現(xiàn)，被雜志社推選為封面論文。該封面創(chuàng)意設(shè)計(jì)成一場“分子足球賽”，紅隊(duì)（防守方）代表錯誤折疊蛋白降解機(jī)制、分子伴侶等保護(hù)因素，其中ERAD是“后衛(wèi)”，作為第一道防線，時刻攔截錯誤折疊蛋白；自噬是“門將”，作為第二道防線，撲救蛋白質(zhì)聚集體。藍(lán)隊(duì)（進(jìn)攻方）代表脫水、衰老等致病因素，促使激素前體錯誤折疊。足球：象征激素前體，若被紅隊(duì)控制則為健康狀態(tài)、可正確分泌，若被藍(lán)隊(duì)掌控則錯誤折疊、導(dǎo)致疾病。
該研究為研發(fā)調(diào)控ERAD或自噬通路藥物，治療激素合成障礙所致內(nèi)分泌疾病提供新策略，同時也為治療由蛋白錯誤折疊引起的神經(jīng)退行性疾病提供新思路。
論文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411662
