中大新聞網(wǎng)訊(通訊員張玉琦) 溶瘤病毒作為一種新興的腫瘤治療策略，能夠選擇性感染并殺傷腫瘤細胞，同時激活機體的抗腫瘤免疫反應，展現(xiàn)出廣闊的臨床應用前景。在這一過程中，病毒受體作為介導病毒入侵的關鍵分子，不僅決定病毒的組織嗜性和感染效率，也深刻影響溶瘤病毒療法的靶向性與總體抗腫瘤效應。
近日，中山大學中山醫(yī)學院顏光美梁劍開團隊在該領域取得重要突破。研究通過膜蛋白CRISPR-Cas9篩選系統(tǒng)，首次鑒定G蛋白偶聯(lián)受體TPRA1為溶瘤病毒M1的新型受體及療效預測生物標志物。相關成果發(fā)布于期刊《Advanced Science》（《先進科學》）。
惡性腫瘤以其高度異質(zhì)性和有限的治療時間窗，長期被視為精準醫(yī)療領域最具挑戰(zhàn)性的疾病類型之一。然而，目前多數(shù)抗腫瘤治療方案仍停留在“試錯式治療”階段，療效差異顯著且難以預測。要實現(xiàn)從“試錯”到“精準”的范式轉變，關鍵在于找到能夠準確預測藥物療效的生物標志物。
研究表明，TPRA1通過其胞外域的糖基化結構結合M1病毒顆粒，并借助胞內(nèi)域介導的細胞膜-內(nèi)體穿梭功能促進病毒內(nèi)吞，從而顯著提升M1病毒的感染效率和抗腫瘤效應。在腫瘤細胞系、動物模型及臨床樣本中，TPRA1的表達水平與M1病毒的抗腫瘤效應均呈現(xiàn)顯著正相關。該研究不僅闡明了TPRA1作為M1病毒新受體及其分子機制，同時為M1病毒的臨床精準應用提供了關鍵的功能性生物標志物。
中山醫(yī)學院博士后胡琳翊為論文第一作者，中山醫(yī)學院梁劍開副教授與蔡靜副教授為共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等項目的資助。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202510597
