中大新聞網(wǎng)訊（通訊員沈施施）近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院腦病中心邱偉、蔡蔚團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國家納米科學(xué)中心聶廣軍、王海教授等在國際知名期刊ACS Nano上發(fā)表題為“Neutrophil Nanovesicle Protects Against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through Enhancing Myelin Clearance by Microglia”的研究論文，附屬第三醫(yī)院納米醫(yī)學(xué)中心陶玉教授、李明強(qiáng)教授等參與研究。
作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常駐的吞噬細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞可清除髓鞘碎片，促進(jìn)髓鞘再生。然而大量吞噬髓鞘后，其功能下降，反而會加重神經(jīng)炎癥。在目前多發(fā)性硬化（MS）等神經(jīng)免疫病的治療中，大分子藥物主要靶向外周免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)，而忽視了中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的“雙刃劍”作用。如何使外周大分子藥物安全、有效地穿透血腦屏障，將其遞送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并精準(zhǔn)靶向小膠質(zhì)細(xì)胞，以提高小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎功能同時(shí)“關(guān)閉”其促炎功能，是傳統(tǒng)大分子藥物在神經(jīng)免疫病治療中面臨的一大難題。
這是邱偉團(tuán)隊(duì)和聶廣軍團(tuán)隊(duì)今年繼Nano Today（2022, vol. 44, 101457）發(fā)表論著后的又一豐碩合作成果。前期研究中，為了靶向小膠質(zhì)細(xì)胞抑制中樞免疫活化，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)通過PEG2000和腦靶向肽angiopep-2修飾GLP-1受體激動劑，開發(fā)出納米結(jié)構(gòu)藥物pALRGT，緩解中樞神經(jīng)炎癥反應(yīng)。
本研究繼續(xù)圍繞靶向、精準(zhǔn)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞功能開展。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)的研究人員聯(lián)合制作出中性粒細(xì)胞來源的納米囊泡（NNV），它可顯著改善實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）動物模型以及體外實(shí)驗(yàn)中小膠質(zhì)細(xì)胞清除髓鞘碎片的能力，改善神經(jīng)炎癥，并最終促進(jìn)髓鞘再生。
圖1：NNV改善EAE動物模型（a-d），減輕神經(jīng)炎癥（e-i）
同時(shí)，研究人員進(jìn)一步探索了NNV作用于小膠質(zhì)細(xì)胞的下游機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，NNV通過激活NRF2這一信號通路上調(diào)LC3相關(guān)吞噬作用（LAP），并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能。
圖2：NNV激活小膠質(zhì)細(xì)胞NRF2信號通路，促進(jìn)髓鞘碎片清除
研究人員還在臨床多發(fā)性硬化（MS）和視神經(jīng)脊髓炎（NMO）患者中展開探索。研究初步發(fā)現(xiàn)，NNV可促進(jìn)MS患者外周血中的巨噬細(xì)胞清除髓鞘碎片。
圖3：NNV可促進(jìn)MS患者巨噬細(xì)胞清除髓鞘碎片
針對傳統(tǒng)大分子藥物在神經(jīng)免疫病治療中面臨的科學(xué)難題，附屬第三醫(yī)院腦病中心邱偉教授、蔡蔚副研究員團(tuán)隊(duì)與國家納米科學(xué)中心、附屬第三醫(yī)院納米醫(yī)學(xué)中心合作，借助新興的納米材料科學(xué)技術(shù)，在穿透血腦屏障、靶向小膠質(zhì)細(xì)胞、精準(zhǔn)調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞等新型納米藥物關(guān)鍵技術(shù)方面開展了系列研究，并發(fā)表多篇研究成果。本研究即是腦病中心腦科學(xué)與材料學(xué)領(lǐng)域的交叉融合研究成果之一。未來，腦病中心將充分利用多學(xué)科多領(lǐng)域合作優(yōu)勢，攜手解決臨床問題，進(jìn)一步推進(jìn)科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。
附屬第三醫(yī)院腦病中心博士后沈施施、程希和博士研究生周路遙為該文章的共同第一作者。腦病中心邱偉教授、蔡蔚副研究員和國家納米科學(xué)中心聶廣軍研究員為該文章的共同通訊作者。國家納米科學(xué)中心王海研究員對課題進(jìn)行了重要指導(dǎo)并提供了大力支持。
