中大新聞網訊（通訊員鄭敏珊）2024年1月18日，中山大學腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎、劉立志、陳明遠團隊鼻咽癌研究成果“EBV相關鼻咽癌第八版TNM臨床分期修訂”在線發表于國際頂尖腫瘤學期刊《癌癥細胞》（Cancer Cell）。該研究基于鼻咽癌臨床大數據分析，針對現行國際通用的AJCC/UICC鼻咽癌第八版臨床分期系統，首次提出修訂建議，有望被新版分期系統采納，指導未來全球臨床治療。
準確的分期系統是實現精準治療的充分保證
鼻咽癌的臨床分期系統依據患者原發灶（T）、淋巴結轉移（N）、遠處轉移（M）范圍分層，用以評估腫瘤進展程度，是制定合理治療策略的前提和基礎。
迄今為止，第八版AJCC/UICC分期標準已應用七年。在此期間，鼻咽癌的影像評估技術及治療策略有了顯著進步和發展，極大改變了患者的預后。但基于目前分期系統，僅部分早期患者可采用單純放療，其余患者仍需接受放療聯合化療的綜合治療，其中需要接受化療的患者接近90%，治療相關毒性較大。為有效評估患者真實預后，有力保障鼻咽癌精準治療的實施，鼻咽癌臨床分期系統亟須更新和完善。
TNM分期示意圖及基于鼻咽癌第八版分期的治療策略
抽絲剝繭，精準深耕分期標準研究20載
我國每年新發鼻咽癌病例占全球的47%，華南地區尤為高發。流行區的臨床數據資料對完善精準的臨床分期至關重要。依托中腫大數據平臺，馬駿院士團隊長期深耕鼻咽癌臨床分期標準的相關研究。在過去的二十余年間，鼻咽癌的AJCC分期系統一共做出過9項修訂，其中5項修訂就是基于馬駿院士團隊的研究結果。研究成果糾正了30%的患者錯誤分期，避免了誤診和誤治。
該項多中心分期研究共納入了中腫2016至2017年4485例初診非轉移性鼻咽癌患者，按照2：1隨機劃分為訓練集和內部驗證集，同時納入其他5家中心2015至2018年共計3849例初診非轉移鼻咽癌患者作為外部驗證集，用以新版分期模型的構建和驗證。研究還納入了939初診轉移性鼻咽癌患者，用以提供轉移性鼻咽癌的分期建議。
隨著核磁共振技術的發展，鼻咽癌早期顱底骨質受侵（僅翼突或蝶骨基底受侵）患者的檢出率顯著提高，占到所有患者的10-20%，原發灶分期為T3患者的20-30%。既往研究報道早期顱底骨質受侵患者預后較好，或可豁免高強度的化療。本次研究結果顯示，早期顱底骨質受侵的T3患者的5年生存率為91.9%，顯著優于其余T3患者（88.8%），且與T2患者相似（91.5%）。因此，建議將輕度顱底骨質受侵降為T2。
頸部嚴重淋巴結包膜外侵（即3級包膜外侵，腫瘤突破淋巴結包膜侵犯淋巴結周圍鄰近結構）患者往往臨床預后較差，治療后極易發生復發轉移。研究發現原淋巴結分期為N1和N2患者中嚴重頸部淋巴結包膜外侵患者5年生存率分別為82.0%和77.1%，與N3的78.7%接近。因此，建議嚴重頸部淋巴結包膜外侵升級為N3。
對于轉移性鼻咽癌，初診超過3個遠處轉移灶或存在肝轉移的患者預后明顯低于其他初診轉移患者。故而，建議進一步按遠處轉移灶個數和有無肝轉移將M1分為M1a和M1b兩期。
新版鼻咽癌解剖結構調整示意圖
A早期顱底骨質受侵：僅有翼突或蝶骨基底的顱底骨質受侵
B 3級淋巴結包膜外侵：腫瘤突破淋巴結包膜侵犯淋巴結周圍鄰近結構
再攀高峰，建立新版分期標準
基于上述結果，根據不同亞組患者的預后不同，并參考治療原則，馬駿院士團隊重新構建了新版分期模型：建議將非轉移性鼻咽癌定義為I-III期，轉移性鼻咽癌歸為IV期。其中，T2N0亞組患者的預后因明顯優于T1-2N1亞組患者，與T1N0亞組無明顯差異，故而推薦將T1N0及T2N0合并成新的IA期，T1-2N1定義為IB期，原第八版的III期和IVA期分別調整為II期和III期，M1a和M1b患者分別歸為IVA和IVB期。
新版鼻咽癌分期系統
同AJCC/UICC第八版分期相比，該新版分期系統在風險一致性，風險差異性，預后預測效能以及樣本均衡程度方面有明顯提升。本次分期將原T3中一部分的低風險患者降為T2期，使這部分患者中的T3N0亞組直接歸入IA期，為后續開展臨床試驗提供基礎。該部分患者預后良好，或可采用減毒性治療，從而改善生活質量。
兩版分期在訓練集、內部和外部驗證集中的比較（數值越小表現越好）
本研究是由中山大學腫瘤防治中心馬駿院士團隊牽頭，聯合廣西醫科大學附屬腫瘤醫院、湖南省腫瘤醫院、中山市人民醫院、中南大學湘雅醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院共5家單位共同完成的來自真實世界的多中心臨床數據分析。中山大學腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授、劉立志主任醫師、陳明遠教授為本文通訊作者，杜曉京主任醫師、王高遠博士、朱小東教授（廣西醫科大學附屬腫瘤醫院），韓亞騫教授（湖南省腫瘤醫院），雷風教授（中山市人民醫院），申良方教授（中南大學湘雅醫院），楊坤禹教授（華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院）為共同第一作者。
論文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00448-8#
