近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心教授徐瑞華、主任醫(yī)師王峰牽頭，聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院等72家單位，共同完成了一項大型前瞻性Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06），創(chuàng)建了國產(chǎn)免疫制劑特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于晚期食管鱗癌一線治療的新方案，顯著延長了食管鱗癌患者的生存期。相關(guān)研究3月3日發(fā)表于《腫瘤細胞》。
食管鱗癌和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型，其中我國患者以食管鱗癌為主，占比90%以上。長期以來，晚期食管鱗癌標準一線治療方案為含鉑雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時間不足一年，亟需為我國食管癌患者探索更有效的治療手段。近年來，以PD-1抗體為代表的免疫治療藥物的面世為食管癌患者生存帶來巨大轉(zhuǎn)機，然而聚焦于食管鱗癌的臨床研究相對較少。
作為我國原研的PD-1抗體，特瑞普利單抗具有強效的PD-1親和力，可完全阻斷配體結(jié)合，獨特的內(nèi)吞效應(yīng)可降低PD-1在膜表面的表達。在前期的Ib/II研究中，特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合紫杉醇和順鉑在晚期食管鱗癌患者中顯示了可觀的前期療效及良好的安全性。
基于此，徐瑞華和王峰牽頭開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（JUPITER-06），探討特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。該研究共有72家單位參與，共入組514例受試者，按照1:1隨機分組，分別接受特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療。
研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療顯著延長了無進展生存期，使疾病進展或死亡風(fēng)險降低了42%（HR 0.58，P<0 .0001），27.8%的患者在1年內(nèi)未發(fā)生疾病進展或死亡（安慰劑組僅為6.1%）。更為重要的是，總生存期的期中分析即取得了陽性結(jié)果：與安慰劑聯(lián)合化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著延長患者的總生存期（中位生存期 17.0個月 vs 11.0個月），刷新了晚期食管鱗癌一線治療的生存期紀錄；死亡風(fēng)險顯著降低42%（hr 0.58, p="0.0004），1年生存率也明顯提高（66.0%" vs 43.7%）。
此外，特瑞普利單抗也顯著改善了患者的客觀緩解率（69.3% vs 52.1%）及緩解持續(xù)時間（中位緩解持續(xù)時間：5.6個月vs4.2個月）。在安全性方面，在化療基礎(chǔ)上加入特瑞普利單抗進行治療，未明顯增加3級或以上的不良反應(yīng)發(fā)生率（73.2% vs 70.0%）。
據(jù)介紹，JUPITER-06研究前瞻性地設(shè)計了轉(zhuǎn)化研究，后續(xù)將有望通過基因組學(xué)研究推動對食管鱗癌的發(fā)病機制及免疫逃逸機制的認知，為“后PD-1抗體”時代鋪就道路。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.007
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