夫妻雙方一方染色體異常，一方基因變異，想生健康寶寶有多難？

理論上看，他們不僅極難自然懷孕，而且即便成功懷孕，下一代染色體和基因均正常的理論概率也極低。目前，國內外尚無文獻報道過這一類環狀染色體患者成功生育健康寶寶的案例。

3月19日，中山大學附屬第六醫院（下稱“中山六院”）公布了由該院完成的全球首例應用第三代試管嬰兒技術（PGT），成功阻斷環狀染色體向子代傳遞的案例。專家稱，該技術能為更多不孕和面臨遺傳疾病風險的家庭帶來生育健康后代的希望。

夫婦均有新發變異，多年求子無果

28歲的小雪（化名）與丈夫結婚三年，從未避孕卻遲遲不孕。為了生育一個寶寶，他們輾轉多家醫院，曾三次人工授精均以失敗告終。在進一步檢查時，小雪被確診存在染色體異常，即存在嵌合型的17號環狀染色體，嵌合比例為29%。

“也就是說小雪體內71%的細胞染色體是正常的，29%的細胞17號染色體形成了一個環狀。”中山六院生殖醫學中心副主任醫師任姿說，這是人類很罕見的一類染色體結構畸變，攜帶者一般生育率較低，會承受不孕不育、高發的反復流產或生育畸形兒等風險，這可能就是小雪多年未孕的原因。

任姿介紹，小雪夫妻兩人于2021年12月來到中山六院生殖醫學中心尋求幫助，初診時，醫生發現小雪身上有牛奶咖啡斑，并表現出輕微的語言發育障礙，與17號環狀染色體綜合征的表型吻合。同時，小雪的丈夫也存在輕度的智力障礙等，經過基因測序，發現他的特定基因存在新發的致病變異。

中山六院生殖醫學中心學科帶頭人梁曉燕介紹，每個個體均有兩套遺傳物質，一套來自父親，一套來自母親，如果染色體或基因變異遺傳自父母，通過信息比對就可以找出這兩套遺傳物質中哪一套有問題，也就是醫學上常說的“單體型構建”。當夫妻雙方再生育時，通過與胚胎信息比對，就知道胚胎是否遺傳了有問題的遺傳物質，從而判斷胚胎的疾病狀態。

“然而，小雪夫婦均為新發變異，無法通過雙方父母的信息構建單體型，這樣就無法區分他們自身的兩套遺傳物質中哪一套發生了問題，從而給胚胎的診斷帶來了挑戰。”梁曉燕說。

半年攻關突破胚胎診斷難題

2022年2月起，梁曉燕和中心主任方叢帶領團隊開展技術攻關，歷時半年，終于成功開發了針對環狀染色體檢測的基于鏈讀測序的長片段二代測序方法。

“我們可以將測序過程理解為拼積木，要先測出染色體的每一個小片段，再拼接成‘完整的積木’。每一塊積木越大，拼接成功率越高，發生錯誤的概率也就越低。”中山六院生殖醫學中心PGT檢測室主管技師張志強說，團隊經過技術改良，大大提升了測序中染色體片段的平均長度，從而確認了環狀染色體的結構。隨后，團隊通過標記、篩選分類，成功構建了17號環狀染色體攜帶單體型、正常染色體的單體型，同時還成功構建了男方新發致病突變基因的單體型。

基于這些研究進展，醫療團隊應用第三代試管嬰兒技術，對胚胎進行了植入前單基因遺傳病檢測和染色體結構變異檢測，成功判斷了胚胎環狀染色體及致病基因變異的攜帶情況。

任姿介紹，當時共送檢11枚胚胎，其中僅一枚胚胎染色體和基因均正常，異常概率高達90.9%。

正是這唯一一枚正常的胚胎，給小雪帶來了希望。去年3月，胚胎被成功植入小雪的子宮內，十多天后，驗孕結果顯示小雪成功妊娠。去年12月7日，小雪成功生下一名健康寶寶。

據介紹，中山六院生殖醫學中心PGT團隊基于這類環狀染色體構建單體型的技術方法已申請技術發明專利，希望這一突破性的研究成果能為更多不孕和有遺傳疾病風險的家庭帶來希望，此技術還有望拓展應用至其他有染色體異常和單基因病的夫婦，為更多家庭帶來希望和福音。

專家還提醒，如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，或有不良孕產史，或者夫妻雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形，建議及時前往正規醫療機構的生殖中心進行遺傳咨詢和檢查。染色體異常和遺傳病可能會導致不孕、反復流產、胎兒畸形、出生缺陷等問題，及早發現并評估能否采用三代試管嬰兒技術干預，這對于預防相關風險至關重要。

原文標題：全球首例！廣東醫生阻斷異常染色體傳遞，幫他們生下健康寶寶

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2.【南方都市報】國際首例“染色體脫環”寶寶在廣州誕生https://open.weixin.qq.com/connect/oauth2/authorize?appid=wx17458fd100376282&redirect_uri=https%3A%2F%2Fm.mp.oeeee.com%2Fuser.php%3Fm%3DWXOAuth2%26a%3DbaseScopeCallback&response_type=code&scope=snsapi_base&state=#wechat_redirect