近日，我校孫逸仙紀念醫院李勁松教授和范松副教授團隊在國際知名腫瘤學雜志Clinical Cancer Research發表論文，該研究發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑Vorinostat (SAHA)與B7-H3.CAR-T細胞具有很強的協同作用，能明顯增強B7-H3.CAR-T細胞對多種實體瘤的殺傷效果。孫逸仙紀念醫院李勁松教授和范松副教授以及哈佛大學麻省總院腫瘤外科Soldano Ferrone教授為文章共同通訊作者；課題組成員雷新元、歐展鵬博士和東南大學生命科學院朱延亮博士為文章共同第一作者。

研究發現圖示

CAR-T細胞治療在血液系統疾病如白血病已取得很好療效，然而在實體瘤中效果卻很有限。本研究首先基于人體組織芯片發現B7-H3在多種人體實體瘤中高表達而在正常組織表達很低或幾乎不表達，進而構建了以B7-H3為靶點的第三代CAR-T。同時通過對表觀調控藥物的篩選，發現低劑量的組蛋白去乙?；敢种苿￢orinostat (SAHA)與B7-H3.CAR-T細胞具有很強的協同作用；進而通過高通量的測序等發現SAHA可以上調腫瘤細胞B7-H3和CAR-T細胞B7-H3.CAR的表達，并下調CAR-T細胞免疫抑制分子CTLA-4 和TET2表達。最后通過體內外實驗證實了B7-H3.CAR-T細胞聯合SAHA可明顯增強對頭頸鱗癌、三陰乳腺癌、非小細胞肺癌和惡性黑色素瘤的殺傷。該研究為提升CAR-T細胞對實體瘤的療效提供了重要策略。

論文鏈接：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/27/13/3757