銀屑病又稱“牛皮癬”，是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚疾病，全球人口患病率約為2-3%。由于銀屑病病程較長(zhǎng)，病癥頑固，目前臨床還沒(méi)有很有效的治愈銀屑病的方法。常見(jiàn)的治療手段如皮膚涂抹糖皮質(zhì)激素以及維他命D派生物一般只對(duì)輕癥有作用，并且還會(huì)帶來(lái)如對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性等不良反應(yīng)。而對(duì)于銀屑病重癥病人所采用的抗TNF-α生物制劑等系統(tǒng)性治療，長(zhǎng)期使用會(huì)給病人帶來(lái)高的感染或患癌風(fēng)險(xiǎn)。
圖1. 局部涂抹cNP抑制銀屑病中免疫反應(yīng)的原理示意圖
圖2. 外用cNP治療銀屑病食蟹猴的結(jié)果：（A）皮損表觀變化；（B）PASI得分；（C）皮損組織切片HE染色
盡管銀屑病的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，近年有報(bào)道指出游離核酸（cfDNA）在銀屑病進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，臨床數(shù)據(jù)顯示在銀屑病重癥病人的血漿中cfDNA含量明顯上升，而進(jìn)一步的研究也表明在破損皮膚中大量存在的抗菌肽LL37可與銀屑病病人自身DNA形成免疫復(fù)合物打破免疫耐受，引起非正常免疫反應(yīng)。因此，陳永明教授和劉利新副教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將陽(yáng)離子聚合物納米顆粒（cNP）涂抹到銀屑病皮膚上進(jìn)行局部治療，利用cNP與cfDNA的高結(jié)合力來(lái)破壞DNA-LL37免疫復(fù)合物，抑制核酸復(fù)合物引起漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和原代表皮細(xì)胞的激活,達(dá)到了減緩銀屑病模型中紅斑、鱗屑、硬化等癥狀。值得一提的是cNP在銀屑病樣食蟹猴中仍然發(fā)揮出有效的治療效果，且cNP在皮膚各層有較多的積累，卻沒(méi)有過(guò)多進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)去各個(gè)臟器，因此沒(méi)有產(chǎn)生明顯的系統(tǒng)毒性，具有很好的臨床轉(zhuǎn)化前景。
這些研究結(jié)果展現(xiàn)一個(gè)結(jié)合游離核酸材料作為外用藥治療皮膚炎癥的嶄新策略，尤其是在非靈長(zhǎng)目實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上取得效果表明該項(xiàng)研究具有很高的臨床轉(zhuǎn)化前景，有望進(jìn)一步用于銀屑病臨床治療中。相關(guān)成果以“Topical nanoparticles interfering with the DNA-LL37 complex to alleviate psoriatic inflammation in mice and monkeys”為題，于2020年7月31日發(fā)表在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Science Advances上。中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院博士研究生梁慧怡為第一作者，劉利新副教授和陳永明教授為共同通訊作者。該項(xiàng)研究得到廣東省“珠江人才”計(jì)劃引進(jìn)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
