近日，我校附屬第一醫院神經外科張弩副教授團隊的研究論文《A Novel Tumor Suppressor Protein Encoded by Circular AKT3 RNA Inhibits Glioblastoma Tumorigenicity by Competing with Active Phosphoinositide-Dependent Kinase-1》在Molecular Cancer在線發表，我校附屬第一醫院為第一作者單位和唯一通訊作者單位，第一作者為附屬第一醫院2017級博士生夏昕，李西西和李凡瀅，唯一通訊作者為附屬第一醫院神經外科張弩副教授。

該研究通過對臨床樣本進行測序結合生物信息學分析，發現可能具有翻譯蛋白質潛能的環狀RNA。在這些候選環狀RNA中，研究團隊發現AKT3基因的第 3-7號外顯子環化后可形成 524nt的環狀 RNA，課題組將其命名為circ-AKT3。課題組通過對circ-AKT3進行預測分析，發現該環狀RNA序列中包含一個進化上高度保守的開放閱讀框。通過針對特定序列的抗體檢測和質譜分析，張弩課題組證實環狀RNA circ-AKT3通過內部核糖體插入位點序列IRES驅動翻譯一個由174個氨基酸組成的全新蛋白質，并將其命名為AKT3-174aa。臨床研究結果顯示，AKT3-174aa蛋白在腫瘤中表達顯著下調，且有別于全長AKT3蛋白，AKT3-174aa表達與高級別膠質瘤患者的預后存在顯著相關性，提示circ-AKT3具有獨立于其母基因發揮抑癌基因功能的可能性。機制研究發現AKT3-174aa通過競爭性結合磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(p-PDK1)，負性調控下游PI3K/AKT信號通路，進而抑制惡性膠質瘤的發生和發展。該研究為惡性膠質瘤的診療手段提供了新思路。

上述研究得到國家重點研發計劃青年科學家項目“環狀RNA翻譯蛋白質的調控過程與生物學功能”、國家自然科學基金優秀青年基金、國家自然科學基金面上項目以及廣東省自然科學杰出青年基金等項目的資助。唯一通訊作者張弩副教授主攻方向為中樞神經系統腫瘤，獲得廣東省特支計劃青年拔尖人才、廣東省高等學校優秀青年教師以及附屬第一醫院“三個三”工程的支持。

論文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1056-5