癌癥被世界衛(wèi)生組織列為世界五大疑難雜癥之一，其發(fā)病率一直在逐年上升1。雖然近50年來對許多癌癥類型發(fā)展的機制研究已經取得了不錯的進展，但現(xiàn)有的癌癥治療模式仍然未能實現(xiàn)對腫瘤的全面控制。隨著Paget提出的“種子與土壤”學說被廣泛認可和延伸，腫瘤微環(huán)境作為“沃土”促進腫瘤惡性進展的關鍵作用已在多種癌癥中得到證實2,3。過去十年中，關于“腫瘤微環(huán)境與腫瘤細胞相互作用、共同進化”的大量知識促使科學家們研究一種新型癌癥治療范式——靶向腫瘤土壤。然而，腫瘤微環(huán)境成分復雜，具有高度的異質性。如何準確篩選靶標應用于腫瘤靶向治療是基礎環(huán)節(jié)，也是關鍵步驟。
腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)通常是腫瘤微環(huán)境中最豐富的間質細胞，在腫瘤進展過程起著重要的作用。這提示CAFs可能成為惡性腫瘤治療的理想靶點。2018年11月23日，我校孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)教授團隊在Nature Reviews Drug Discovery（IF=50.17）在線發(fā)表了題為“Turning foes to friends: targeting cancer-associated fibroblasts”的綜述文章4。宋爾衛(wèi)教授為通訊作者，陳雪曼博士為第一作者。該論文系統(tǒng)總結了現(xiàn)有CAFs研究的進展，重點討論了靶向或利用CAFs進行癌癥治療的潛在策略，以及該療法應用于臨床存在的挑戰(zhàn)，對發(fā)展“通過靶向以CAFs為主體的腫瘤土壤治療癌癥”這一新型療法具有促進意義。
宋爾衛(wèi)教授團隊長期致力于腫瘤微環(huán)境促進腫瘤惡性進展的機制研究。課題組前期對乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標本進行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環(huán)境富集的成纖維細胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細胞的數(shù)量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價值。
為了幫助CAFs的功能意義和分子機制被基礎研究和新藥研發(fā)者們進一步認識和更全面地了解，本文對CAFs的生物學特征、細胞起源、表型可塑性和功能異質性進行了系統(tǒng)的總結，深入闡述了CAFs與腫瘤細胞和其他間質細胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移和耐藥等過程，重點討論了如何靶向或利用這些細胞進行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰(zhàn)。宋爾衛(wèi)教授團隊首次系統(tǒng)綜述了靶向CAFs改造腫瘤微環(huán)境以治療癌癥的研究進展，對加速CAFs這一領域從基礎研究到臨床實踐的轉化有著重要的意義。
論文鏈接：www.nature.com/articles/s41573-018-0004-1
參考文獻：
1. Torre, L.A., et al. Global cancer statistics, 2012. CA: a cancer journal for clinicians65, 87-108 (2015).
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3. Langley, R.R. & Fidler, I.J. The seed and soil hypothesis revisited—The role of tumor‐stroma interactions in metastasis to different organs. International journal of cancer128, 2527-2535 (2011).
4. Chen, X. & Song, E. Turning foes to friends: targeting cancer-associated fibroblasts. Nature Reviews Drug Discovery (2018).
5. Su, S., et al. CD10(+)GPR77(+) Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness. Cell (2018).
