近日，我校附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科張弩副教授團(tuán)隊(duì)的研究論文“A peptide encoded by circular form of LINC-PINT suppresses oncogenic transcriptional elongation in glioblastoma”在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Communications (IF 2018=12.35）在線發(fā)表，附屬第一醫(yī)院為第一作者單位和唯一通訊作者單位。

該研究通過測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)了一些環(huán)狀RNA可能有翻譯蛋白質(zhì)的潛能。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA LINC-PINT的第2外顯子通過自身環(huán)化形成了一個(gè)1084nt長(zhǎng)度的環(huán)狀RNA分子，課題組將其命名為Circ-PINT。亞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鑒定環(huán)狀分子Circ-PINT 主要定位在細(xì)胞質(zhì)中，而線性的非編碼LINC-PINT定位于細(xì)胞核中；課題組通過對(duì)Circ-PINT進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框，通過制備特異性抗體和CRISPR/cas9基因敲除細(xì)胞株，證實(shí)環(huán)狀RNA circ-PINT通過內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由87個(gè)氨基酸組成的全新多肽，研究組將其命名為PINT87aa。臨床研究結(jié)果顯示PINT87aa多肽在腫瘤中顯著下調(diào)，提示其作為一個(gè)抑癌基因的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)PINT87aa通過結(jié)合聚合酶相關(guān)因子復(fù)合物基因PAF1，抑制多種癌基因的轉(zhuǎn)錄延伸，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和進(jìn)展，為惡性膠質(zhì)瘤的診療新手段提供了思路。

上述研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過程與生物學(xué)功能”、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。此項(xiàng)研究第一作者為附屬第一醫(yī)院研究助理張茂雷、2016級(jí)博士生趙坤和徐小平，唯一通訊作者張弩副教授主攻方向?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤，獲得國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金、廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師以及附屬第一醫(yī)院“三個(gè)三”工程的支持。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06862-2?from=groupmessage&isappinstalled=0