近日，我校中山眼科中心眼科學國家重點實驗室向孟清教授團隊在Nature Communications上發表了題為“Direct reprogramming of fibroblasts into neural stem cells by single non-neural progenitor transcription factor Ptf1a”的文章（影響因子：12.353，中山眼科中心為第一單位，向孟清教授為最后通訊作者）。

向孟清教授團隊

神經干細胞在體內可以分化為神經元及膠質細胞，可以作為理想的移植細胞來源用于治療老年性癡呆、帕金森病、舞蹈癥、青光眼等神經退行性疾病，以及脊髓損傷等其它原因引起的各種神經系統疾病。但是，異體的細胞移植會引起免疫排斥等免疫反應，自體的神經干細胞又很難分離出來。

Ptf1a直接將體細胞重編程為三能神經干細胞的過程及其相關分子變化

通過研究發現，利用單個視網膜轉錄因子Ptf1a，可以將小鼠和人的成纖維細胞在體外高效重編程為神經干細胞，并揭示了Ptf1a誘導體細胞重編程過程的內在分子機制。由于Ptf1a是一個非神經前體細胞轉錄因子，該發現顛覆了體細胞重編程為神經干細胞需要依賴神經前體細胞轉錄因子參與的認知。經過Ptf1a重編程的神經干細胞在體外可以大量傳代擴增，并能在體外及體內分化成為具有功能的、各種類型的抑制性及興奮性神經元、星型膠質細胞和少突膠質細胞。進一步的研究發現，當把這些誘導神經干細胞移植到患有老年癡呆的小鼠模型大腦中，其可以分化并整合到大腦中，和原有的腦細胞形成功能性連接。行為學測試表明，細胞移植可以明顯改善患病小鼠的空間學習及記憶功能。

移植Ptf1a重編程而來的神經干細胞可改善老年癡呆病小鼠模型的空間學習及記憶功能

和早期的其它研究相比，Ptf1a的單因子方案更安全、更高效、得到的神經干細胞和體內的神經干細胞更接近，具有諸多優點，從而解決了自體神經干細胞的來源問題。重編程的神經干細胞可以用來作為細胞模型研究疾病的發病機理，篩選有效的藥物，以及移植治療各種神經疾病的細胞來源。這項重要發現被Nature Communications編委評為干細胞研究進展方面的亮點予以展示。

論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6054649/pdf/41467_2018_Article_5209.pdf