藥學院黃民教授、畢惠嫦教授團隊在肝臟學著名期刊Hepatology（IF=14.079）上發表題為“Pregnane X receptor regulates liver size and liver cell fate via yes-associated protein activation”的研究論文（Hepatology. 2018 Jul 26. doi: 10.1002/hep.30131. PMID:30048004），新發現孕烷X受體（Pregnane X receptor，PXR）通過激活yes相關蛋白（Yes-associated protein, YAP）信號通路調控肝臟增大與肝再生的新作用與新機制。

PXR通過YAP信號通路調控肝臟及肝臟細胞的新作用與新機制

肝臟是機體最重要的代謝和解毒器官，在機體內源及外源物質代謝中發揮重要作用。肝臟應對生理和病理刺激時保持穩定的大小且具有強大的修復與再生能力。PXR是目前代謝領域最為重要的核受體，在內外源物代謝及機體代謝穩態中發揮關鍵作用并產生重要的生理與病理影響。前期研究發現PXR激活后可致肝增大并促進肝再生，但是PXR激活后通過何種信號機制促進肝增大、肝增大與再生過程中肝臟細胞如何變化等均不清楚。該研究在Pxr基因敲除小鼠、hPXR轉基因小鼠、小鼠部分肝切除等動物模型上確證PXR及其激動劑對肝臟增大及再生的作用；并運用AAV-Tbg-cre，Rosa26EYFP小鼠和Sox9-CreERT, Rosa26EYFP 小鼠及各種細胞免疫染色和標記方法，揭示PXR肝增大與促再生作用所涉及的肝臟細胞類型與變化。同時，應用免疫共沉淀和共定位等方法證明PXR與YAP的蛋白相互作用及調控，并在AAV Yap shRNA小鼠等動物模型上確證PXR促進肝增大是YAP依賴性的，從而明確YAP在PXR所致肝增大中所起的關鍵作用。該研究證實了激活PXR可以影響YAP及下游靶基因表達，可與YAP共激活入核，導致肝細胞和肝臟增大，促進肝細胞增殖、促進hybrid hepatocyte （HybHP）生成與增殖的作用，首次揭示PXR通過YAP信號通路促進肝增大與再生的新作用與新機制，為PXR調控肝臟大小及肝臟細胞的作用提供新觀點與新數據，為PXR作為肝再生潛在靶點提供科學證據。

Hepatology雜志還發表了題為“Is this the time to reconsider the names for xenobiotic nuclear receptors?”的評論（Editorial）對文章作了重點推介，充分肯定了該研究在PXR促進肝增大與再生新功能及與YAP相互作用方面的創新性與重要意義，同時對核受體與YAP信號通路研究提出展望（Hepatology. 2018 Aug 16. doi: 10.1002/hep.30218. PMID:30113075），評論鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.30218

上述研究工作獲得國家自然科學基金委重點項目、優青及面上項目、國家重點研發計劃重點專項等多項基金的資助。美國國立衛生研究院高斌教授、馮德春博士、Frank J Gonzalez教授、匹茲堡大學馬小超教授、哈佛大學Yingzi Yang教授對工作的開展給予了重要的指導、支持和幫助。

論文鏈接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.30131