中大新聞網訊（通訊員宋蘭桂）日前，中國心臟大會（CHC）2024在北京開幕。會上公布了2023年度中國十大心血管基礎研究，附屬第八醫院黃輝教授團隊和中山醫學院周家國教授團隊合作發表在心血管領域頂尖學術期刊《循環》（Circulation）的論文“Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3–MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection（血管平滑肌細胞Bestrophin3缺失通過激活MEKK2/3-MAPK信號觸發自發性主動脈夾層）”入選2023年度中國十大心血管基礎研究。
該論文發現人和小鼠主動脈夾層組織中Bestrophin3表達顯著降低。通過構建不同類型細胞的條件性敲除小鼠，發現VSMC特異性敲除Bestrophin3可誘導小鼠自發形成主動脈夾層，且發病率會隨著年齡增長而攀升。反之，過表達Bestrophin3則有效抑制小鼠主動脈夾層形成。進一步該研究采用單細胞轉錄組測序分析，發現Bestrophin3缺失阻礙了收縮型VSMC向纖維肌細胞的表型調節，導致纖維肌細胞丟失，減少血管壁的骨架蛋白和細胞外基質含量，進而誘發主動脈夾層。單細胞測序結果進一步顯示纖維肌細胞丟失亦是人升主動脈夾層和動脈瘤的典型病理特征。分子機制上，該研究發現Bestrophin3缺失可激活MEKK2/3的磷酸化，抑制其磷酸化依賴的泛素化降解，升高MEKK2/3蛋白水平，進而活化下游MAPKs級聯信號，導致主動脈夾層發生。敲減MEKK2/3 或者使用二者的抑制劑均可有效遏制小鼠主動脈夾層的發生發展。該研究明確了纖維肌細胞亞群在維持血管穩態中的重要作用，表明Bestrophin3-MEKK2/3信號軸有望成為防治主動脈夾層的有效新靶點。
頒獎現場（右二為張亭亭副研究員）
廣東省中醫院范小平主任為該論文的共同通訊作者，附屬第八醫院心血管內科張亭亭副研究員、中山醫學院博士研究生雷青青（現為附屬第八醫院博士后）、官鑫作為該論文的共同第一作者。
