中大新聞網訊（通訊員張慧東）近日，中山大學附屬第八醫院張慧東教授團隊在環境和健康國際知名學術期刊Environment International（環境科學與生態學大類一區，IF 10.3）上發表了題為“BaP/BPDE suppresses homologous recombination repair in human trophoblast cells to induce miscarriage: the roles of lnc-HZ08”的原創性實驗研究成果。這項研究發現環境污染物BaP/BPDE通過上調lnc-HZ08而抑制滋養細胞中DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復，進而引發流產。

越來越多的研究顯示，苯并[a]芘（BaP）及其代謝產物苯并[a]芘-7,8-二氫二氧-9,10-環氧化物（BPDE）暴露會導致滋養細胞功能障礙而引發流產。DNA雙鏈斷裂（DSB）的同源重組（HR）修復在維持遺傳穩定性和細胞正常功能中起著至關重要的作用。然而，BaP/BPDE是否可能抑制人滋養細胞中HR修復而引發流產，及其潛在的表觀遺傳調控機制完全不清楚。

本研究發現BaP/BPDE通過上調lnc-HZ08而抑制滋養層細胞中DSB的HR修復，進而引發流產。在機制上，lnc-HZ08通過三條途徑抑制滋養層細胞中DSB的HR修復：①下調FOXA1的表達水平，從而抑制FOXA1介導的BRCA1和CtIP的mRNA轉錄；②通過lnc-HZ08的第一個片段與CtIP競爭性結合，從而削弱BRCA1和CtIP蛋白的相互作用；③抑制BRCA1介導的CtIP泛素化。在BaP暴露的小鼠流產模型中，補充Ctip可以有效地恢復（即增加）HR修復效率并減輕流產。本研究不僅揭示了BaP/BPDE暴露、HR修復障礙與不明病因流產之間的相關性和因果關系，還揭示了lnc-HZ08調控的BRCA1/CtIP介導的HR修復的新機制，為BaP/BPDE引發的不明原因流產的發病機制和治療提供了新的潛在治療靶點。

陳維娜、馬成龍、王曼力、黃心穎為該論文的共同第一作者，南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院趙德鵬、中山大學附屬第八醫院張慧東為該論文的共同通訊作者。中山大學附屬第八醫院為第一作者和第一通訊單位。

本論文受到國家自然科學基金面上項目、廣東省粵深區域聯合基金重點項目、深圳市醫學研究專項資金項目、深圳市科創委基礎研究面上項目、福田區衛生公益性科研項目和中央高校基本科研業務經費等基金的資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.envint.2024.108975