近日，我校附屬第三醫院張琪教授、楊揚教授聯合中山醫學院項鵬教授在國際肝臟病學頂級期刊Journal of Hepatology發表題為“Targeting Nestin+ hepatic stellate cells ameliorates liver fibrosis by facilitating TβRI degradation”的最新學術成果。附屬第三醫院陳華欣博士、蔡建業博士、附屬第七醫院特聘研究員汪建成博士為該論文的共同第一作者，張琪教授、許燕副研究員、楊揚教授及項鵬教授為共同通訊作者。該項研究成果是基礎研究與臨床轉化密切配合、交叉融合結出的又一碩果，附屬第三醫院為第一作者和最后通訊作者單位。
我國慢性肝病（包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化等）患者人數超過4億。終末期肝病（肝硬化和肝衰竭）和原發性肝癌是為我國肝臟移植的主要適應證。阻止或延緩慢性肝病向肝硬化、肝衰竭和肝癌的發展，可以從源頭上減少對移植肝的需求。肝纖維化是各類慢性肝病進展至肝硬化、肝衰竭或肝癌的必經之路。世界著名肝病權威Hans Popper博士曾說：“誰能阻止或延緩肝纖維化的發生，誰就將治愈大多數慢性肝病。”肝星狀細胞（HSCs）的激活及其向肌母細胞的轉化是肝纖維化發生的關鍵環節。激活的HSCs持續增殖，大量分泌胞外基質，導致肝纖維化、肝硬化進展。
針對這一臨床難題，張琪教授的生物治療中心團隊、楊揚教授的肝臟移植團隊與項鵬教授的干細胞研究團隊歷時五年合作，從基礎研究發現到臨床組織標本驗證，發現中間絲蛋白家族成員巢蛋白（Nestin）不僅參與細胞骨架形成和細胞形態維持，更是肝纖維化、肝硬化過程中肝星狀細胞活化的關鍵調控分子，Nestin可通過調控Caveolin1影響TβRI降解速率在促纖維化主要通路TGFβ-Smad2/3信號通路激活中發揮重要作用，下調Nestin表達可顯著緩解組織纖維化的癥狀，為減輕或逆轉肝纖維化提供了潛在靶點。該研究首次揭示了Nestin在肝纖維化進程中的生理功能與調控網絡，為肝纖維化防治提供了重要的理論依據。
Nestin調控TGFβ信號通路模式圖： TGFβ信號通路激活可誘導肝星性形細胞中的Nestin表達并穩定 TβRI狀態，形成正反饋持續激活TGFβ信號通路；Nestin表達降低，經泛素化蛋白酶途徑 TβRI 降解增多，TGFβ信號減弱，肝星性細胞恢復為靜息態。
該論文于2021年3月正式在線發表于Journal of Hepatology。Journal of Hepatology是歐洲肝臟研究學會（EASL）的官方雜志，在國際肝臟研究領域享有很高的聲譽，在全球肝臟病學SCI期刊中排名第1位。
