結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，我國(guó)的結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)病率和病死率都居于前列。腫瘤標(biāo)志物是能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)，在結(jié)直腸癌的篩查、療效預(yù)測(cè)及預(yù)后評(píng)估具有重要的應(yīng)用價(jià)值。近日，中山大學(xué)藥學(xué)院王紅勝教授聯(lián)合中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院劉煥亮教授、中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院江冠民主任技師團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名期刊Genome Medicine雜志上發(fā)表了題為“5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarker for colorectal cancer diagnosis”的研究論文，首次揭示了CRC血漿中tRNA片段的分布和富集特征，強(qiáng)調(diào)指出5’-tRF-GlyGCC是潛在的CRC診斷的生物標(biāo)志物，具有重要臨床價(jià)值。
tRNA衍生的小RNA片段（tDRs）是一種新型調(diào)節(jié)性小非編碼RNA，參與多種生理和病理過(guò)程。通過(guò)測(cè)序篩選及臨床樣本驗(yàn)證，本研究發(fā)現(xiàn)CRC患者血漿中大量存在的5’-tRF-GlyGCC可能為早期診斷的重要標(biāo)志物。其中5’-tRF-GlyGCC單獨(dú)診斷的曲線下面積（AUC）為0.882，明顯優(yōu)于癌胚抗原（CEA）和糖類抗原199（CA199），與CEA、CA199聯(lián)合診斷的AUC可提高到0.926。同時(shí)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與CRC細(xì)胞共培養(yǎng)的血細(xì)胞及CRC移植瘤小鼠血漿5’-tRF-GlyGCC水平升高。5’-tRF-GlyGCC的表達(dá)增加依賴于細(xì)胞中tRNA脫甲基酶AlkB同源物3（ALKBH3）表達(dá)的上調(diào)。這一發(fā)現(xiàn)拓展CRC的篩查診斷指標(biāo)，提高了CRC診斷的靈敏度和特異性，為血漿5’-tRF-GlyGCC成為CRC診斷與療效檢測(cè)分子生物標(biāo)志物提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)支持，相關(guān)應(yīng)用已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利。
圖1 CRC血漿中tDRs表達(dá)譜分析及5’-tRF-GlyGCC表達(dá)情況
博士生吳映敏、楊湘玲副研究員和江冠民主任技師為論文共同第一作者，王紅勝教授，劉煥亮教授和黎婕昕博士為共同通訊作者，我校藥學(xué)院為第一完成單位，附屬第六醫(yī)院、附屬第五醫(yī)院為共同完成單位。本研究得到了國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目、深圳灣實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金、中山大學(xué)青年教師重點(diǎn)培育計(jì)劃、中國(guó)博士后基金等課題的資助。
