近日，我校附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科陳燕銘教授、何學(xué)敏課題組和美國Harold Hamm糖尿病研究中心馬建新教授在國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 13.49）發(fā)表了題為“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究論文。我校附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科何學(xué)敏博士是該論文的第一作者，我校附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學(xué)科是第一作者單位。
腎臟纖維化是腎功能損傷的重要病理特征，腎臟纖維化的進(jìn)程如果不能被阻斷，就會導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，進(jìn)而導(dǎo)致尿毒癥，糖尿病腎病及梗阻性腎病是誘發(fā)腎臟纖維化的主要病因之一，研究腎臟纖維化的發(fā)病機制、阻止腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展，對治療腎臟疾病具有非常重要的臨床意義。
研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關(guān)，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進(jìn)展LRP5的表達(dá)量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實能減輕腎臟纖維化；通過熒光染色，Co-IP與細(xì)胞組分分離等技術(shù)，進(jìn)一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結(jié)合，改變TGF-β受體在細(xì)胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號通路的激活，參與腎臟纖維化的進(jìn)展。此研究首次在腎纖維化領(lǐng)域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點。后續(xù)課題組將深入研究其干預(yù)因素，致力于臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。
