中大新聞網(wǎng)訊（通訊員文朝陽、陳鋆、鄭敏珊）2025年5月30日，腫瘤防治中心康鐵邦、武遠(yuǎn)眾團(tuán)隊在國際期刊《科學(xué)》發(fā)表了題為“ASB7是H3K9me3表觀遺傳的負(fù)向調(diào)控分子”的研究論文。研究揭示了ASB7擴(kuò)增導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定并賦予腫瘤對PARPi敏感性，未來或可能為ASB7擴(kuò)增型腫瘤患者提供新的治療方向。

研究團(tuán)隊通過全基因組范圍的CRISPR-Cas9遺傳學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶ASB7是H3K9me3的核心負(fù)調(diào)控因子。在調(diào)控機(jī)制上，H3K9me3的閱讀器HP1可招募ASB7至異染色質(zhì)區(qū)域降解SUV39H1，這一過程受到細(xì)胞周期激酶CDK1-Cyclin B1嚴(yán)密控制，進(jìn)入有絲分裂M期后，CDK1磷酸化ASB7并阻斷其對SUV39H1的泛素化降解，保障了H3K9me3在隨后細(xì)胞周期中的重建。該研究表明，在哺乳動物體細(xì)胞（含腫瘤細(xì)胞）中，“讀-寫-降解”平衡，而非經(jīng)典的“讀-寫-擦除”平衡，可能是H3K9me3維持表觀遺傳穩(wěn)態(tài)的基本機(jī)制。

圖1. HP1-SUV39H1-ASB7介導(dǎo)的“讀-寫-降解”平衡控制H3K9me3表觀遺傳

DNA雙鏈斷裂損傷位點(diǎn)會發(fā)生H3K9me3修飾，進(jìn)而激活下游級聯(lián)損傷修復(fù)通路。ASB7在多種腫瘤中呈現(xiàn)擴(kuò)增狀態(tài)，這導(dǎo)致雙鏈斷裂位點(diǎn)的H3K9me3修飾水平不足，進(jìn)而引起同源重組修復(fù)受損。細(xì)胞及動物實(shí)驗表明，ASB7高表達(dá)增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞對PARP抑制劑的敏感性。結(jié)果提示，ASB7擴(kuò)增型腫瘤患者可能是PARP抑制劑的潛在獲益人群。

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